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La desmopresina Descripción DDAVP La desmopresina acetato de inyección (acetato de desmopresina) 4 mcg / ml es un análogo sintético de la hormona pituitaria natural, 8-arginina vasopresina (ADH), una hormona antidiurética que afecta a la conservación renal de agua. Se define químicamente como sigue: Fórmula empírica: C 46 H 64 N 14 O 12 S 2 3 H 2 O 1- (ácido 3-mercaptopropiónico) -8-D-arginina vasopresina monoacetato (sal) trihidrato. DDAVP inyección 4 mcg / ml se proporciona como una solución estéril, acuosa para inyección. Cada ml proporciona: El ácido clorhídrico para ajustar el pH a 4 El vial de 10 ml contiene clorobutanol como conservante (5 mg / ml). DDAVP - Farmacología Clínica DDAVP inyección 4 mcg / ml contiene como sustancia activa, acetato de desmopresina, un análogo sintético de la vasopresina arginina hormona natural. Un ml (4 mcg) de DDAVP (acetato de desmopresina) solución tiene una actividad antidiurética de aproximadamente 16 UI; 1 mcg de desmopresina es equivalente a 4 UI. DDAVP se ha demostrado que es más potente que la arginina vasopresina en el aumento de los niveles plasmáticos de la actividad del factor VIII en pacientes con hemofilia y tipo de la enfermedad de von Willebrand I. Se realizaron estudios de dosis-respuesta en personas sanas, el uso de dosis de 0,1 a 0,4 mcg / kg de peso corporal, infundida durante un período de 10 minutos. respuesta a la dosis máxima se produjo en el 0,3 a 0,4 mcg / kg. La respuesta a la desmopresina de la actividad del factor VIII y del activador del plasminógeno está relacionada con la dosis, con niveles plasmáticos máximos de 300 a 400 por ciento de las concentraciones iniciales obtenidos después de la infusión de peso corporal de 0,4 mcg / kg. El aumento es rápida y evidente dentro de los 30 minutos, alcanzando un máximo en un punto que va desde 90 minutos a dos horas. El factor VIII relacionados con el antígeno y la actividad del cofactor ristocetina también se incrementaron en un grado menor, pero todavía son dependientes de la dosis. Los bifásicos vidas medias de DDAVP fueron de 7,8 y 75,5 minutos para las fases rápida y lenta, respectivamente, en comparación con 2,5 y 14,5 minutos para la vasopresina lisina, otra forma de la hormona. Como resultado, DDAVP proporciona un inicio rápido de acción antidiurética con una larga duración después de cada administración. El cambio en la estructura de la arginina vasopresina a DDAVP ha dado lugar a una acción de vasopresor disminuido y la disminución de las acciones en visceral músculo liso relación a la actividad antidiurética mejorada, por lo que las dosis antidiurética clínicamente eficaces son por lo general debajo de los niveles de umbral para los efectos sobre vascular o del músculo liso visceral. Cuando se administra por inyección, DDAVP tiene un efecto antidiurética unas diez veces mayor que la de una dosis equivalente administrada por vía intranasal. La biodisponibilidad de la vía de administración subcutánea se determinó cualitativamente utilizando los datos de salida de la orina. La fracción exacta de fármaco absorbido por que la vía de administración no se ha determinado cuantitativamente. El porcentaje de aumento de los niveles de factor VIII en pacientes con hemofilia A leve y la enfermedad de von Willebrand no fue significativamente diferente de la observada en individuos sanos normales cuando se tratan con 0,3 mcg / kg de DDAVP infusión durante 10 minutos. actividad del activador de plasminógeno aumenta rápidamente después de la infusión DDAVP, pero no ha habido clínicamente fibrinólisis significativa en pacientes tratados con DDAVP. El efecto de la administración repetida DDAVP cuando las dosis se administran cada 12 a 24 horas se muestra en general una disminución gradual del aumento de la actividad del factor VIII observado con una dosis única. La respuesta inicial es reproducible en cualquier paciente en particular si hay 2 o 3 días entre las administraciones. Farmacocinética humanos La desmopresina se excreta principalmente por la orina. Un estudio farmacocinético realizado en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave (n = 24, 6 sujetos en cada grupo) recibieron acetato de desmopresina sola dosis (2 mcg) de inyección demostró una diferencia en la desmopresina vida media terminal. La vida media terminal aumentó significativamente de 3 horas en pacientes sanos normales hasta 9 horas en pacientes con insuficiencia renal grave. (Ver CONTRAINDICACIONES). Indicaciones y uso de desmopresina La hemofilia A DDAVP inyección 4 mcg / ml está indicado para pacientes con hemofilia A con niveles de factor VIII actividad coagulante mayor que 5%. DDAVP a menudo mantener la hemostasis en pacientes con hemofilia A durante los procedimientos quirúrgicos y después de la operación cuando se administra 30 minutos antes del procedimiento programado. La desmopresina también se detendrá el sangrado en pacientes con hemofilia A con episodios de lesiones espontáneas o inducidas por traumatismo, como hemartrosis, hematomas intramusculares o sangrado de la mucosa. DDAVP no está indicado para el tratamiento de la hemofilia A con niveles de factor VIII actividad coagulante igual o inferior a 5%, o para el tratamiento de la hemofilia B, o en pacientes que tienen anticuerpos de factor VIII. En ciertas situaciones clínicas, que puede estar justificada para tratar de DDAVP en pacientes con niveles de factor VIII entre 2% a 5%; Sin embargo, estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. Enfermedad de von Willebrand (Tipo I) DDAVP inyección 4 mcg / ml está indicado para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada enfermedad de Von Willebrand clásica (tipo I) con niveles de factor VIII superior al 5%. DDAVP a menudo mantener la hemostasia en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada enfermedad de von Willebrand durante los procedimientos quirúrgicos y después de la operación cuando se administra 30 minutos antes del procedimiento programado. DDAVP generalmente detener la hemorragia en pacientes de leve a moderada de von Willebrand con episodios de lesiones espontáneas o inducidas por traumatismo, como hemartrosis, hematomas intramuscular o hemorragia de la mucosa. Los pacientes con enfermedad de von Willebrand que son menos propensos a responder son los que tienen la enfermedad de grave homocigotos von Willebrand con actividad coagulante del factor VIII y el factor de los niveles de antígeno del factor VIII von Willebrand menos de 1%. Otros pacientes pueden responder de una manera variable en función del tipo de defecto molecular que tienen. actividad coagulante del factor VIII y el tiempo de sangrado, la actividad del cofactor ristocetina, y antígeno del factor de von Willebrand se debe comprobar durante la administración de desmopresina para asegurar que se están alcanzando niveles adecuados. DDAVP no está indicado para el tratamiento de la enfermedad de grave clásico von Willebrand (Tipo I) y cuando hay evidencia de una forma molecular anormal de antígeno del factor VIII. (Ver ADVERTENCIAS.) La diabetes insípida DDAVP inyección 4 mcg / ml está indicado como terapia de reemplazo antidiurética en la gestión de insípida central (craneal) diabetes y para la gestión de la poliuria y polidipsia temporal después de un trauma de cabeza o cirugía en la región pituitaria. La desmopresina es ineficaz para el tratamiento de la diabetes insípida nefrogénica. La desmopresina también está disponible como una preparación intranasal. Sin embargo, este medio de entrega puede verse comprometida por una variedad de factores que pueden hacer que la insuflación nasal ineficaz o inadecuado. Estos incluyen la mala absorción intranasal, la congestión nasal y obstrucción, descarga nasal, atrofia de la mucosa nasal, y la rinitis atrófica grave. la administración intranasal puede ser inapropiado cuando existe un nivel de deterioro de la conciencia. Además, los procedimientos quirúrgicos craneales, como hipofisectomía transesfenoidal, crean situaciones donde se necesita una vía alternativa de administración como en casos de taponamiento nasal o recuperación de la cirugía. Contraindicaciones DDAVP inyección 4 mcg / ml está contraindicado en individuos con hipersensibilidad conocida al acetato de desmopresina oa cualquiera de los componentes de la desmopresina inyección de 4 mcg / ml. DDAVP está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (definida como un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min). DDAVP está contraindicado en pacientes con hiponatremia o una historia de hiponatremia. advertencias casos muy raros de hiponatremia se han registrado en la experiencia post-mundial en los pacientes tratados con desmopresina (acetato de desmopresina). La desmopresina es un potente antidiurética, que, cuando se administra, puede conducir a la intoxicación por agua y / o hiponatremia. A no ser diagnosticada y tratada adecuadamente la hiponatremia puede ser fatal. Por lo tanto, se recomienda la restricción de líquidos y se debe discutir con el paciente y / o tutor. Se requiere una cuidadosa supervisión médica. Cuando la desmopresina inyección se administra a pacientes que no tienen necesidad de la hormona antidiurética por su efecto antidiurética, en particular en pacientes pediátricos y geriátricos, la ingesta de líquidos se debe ajustar a la baja para disminuir la posible aparición de intoxicación por agua e hiponatremia. (Ver PRECAUCIONES, Uso Pediátrico y Uso geriátrico.) Todos los pacientes que reciben tratamiento con desmopresina se deben observar los siguientes signos o síntomas asociados con la hiponatremia: dolor de cabeza, náuseas / vómitos, disminución del sodio sérico, aumento de peso, inquietud, fatiga, letargo, desorientación, disminución de los reflejos, pérdida de apetito, irritabilidad, debilidad muscular, espasmos musculares o calambres y el estado mental anormal, tales como alucinaciones, disminución de la conciencia y confusión. Los síntomas graves pueden incluir uno o una combinación de los siguientes: convulsiones, coma y / o paro respiratorio. Particular, se debe prestar atención a la posibilidad de la rara aparición de una disminución extrema en la osmolaridad del plasma que puede provocar convulsiones que podrían conducir al coma. DDAVP no debe utilizarse para tratar a pacientes con la enfermedad de Tipo II B von Willebrand desde la agregación plaquetaria puede ser inducida. La desmopresina se debe utilizar con precaución en pacientes con polidipsia psicogénica habitual o que pueden ser más propensos a beber cantidades excesivas de agua, los pone en mayor riesgo de hiponatremia. precauciones General Para la inyección utilizar solamente. DDAVP inyección (acetato de desmopresina) 4 mcg / ml ha producido poca frecuencia cambios en la presión sanguínea, ya sea provocando una ligera elevación de la presión arterial o una caída transitoria en la presión arterial y un aumento compensatorio en el ritmo cardíaco. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia coronaria y / o enfermedad cardiovascular hipertensiva. La desmopresina (acetato de desmopresina) se debe utilizar con precaución en pacientes con afecciones asociadas con el desequilibrio de líquidos y electrolitos, tales como la fibrosis quística, insuficiencia cardíaca y trastornos renales, ya que estos pacientes son propensos a la hiponatremia. Se han notificado casos raros de eventos trombóticos siguientes DDAVP inyección de 4 mcg / ml en pacientes con predisposición a la formación de trombos. Sin causalidad se ha determinado, sin embargo, el medicamento debe utilizarse con precaución en estos pacientes. Las reacciones alérgicas graves se han notificado en raras ocasiones. Se ha reportado anafilaxia raramente con intravenosa e intranasal de DDAVP, incluyendo casos aislados de anafilaxia fatal con desmopresina por vía intravenosa. No se sabe si los anticuerpos a DDAVP inyección 4 mcg / ml se produjo después de las inyecciones repetidas. La hemofilia A Las pruebas de laboratorio para evaluar el estado del paciente incluyen los niveles de factor VIII coagulante, antígeno de factor VIII y factor VIII cofactor ristocetina (von Willebrand factor de), así como el tiempo de tromboplastina parcial activada. La actividad del factor VIII coagulante debe ser determinado antes de dar la desmopresina para la hemostasia. Si la actividad del factor VIII coagulante está presente a menos de 5% de lo normal, DDAVP no debe ser invocado. Enfermedad de von Willebrand Las pruebas de laboratorio para evaluar el estado del paciente incluyen los niveles de actividad del factor VIII coagulante, la actividad del cofactor ristocetina VIII del factor, y el antígeno del factor VIII del factor von Willebrand. El tiempo de sangrado de la piel puede ser útil en el seguimiento de estos pacientes. La diabetes insípida Las pruebas de laboratorio para el seguimiento del paciente incluyen el volumen de orina y la osmolalidad. En algunos casos, puede ser necesaria la osmolalidad del plasma. Interacciones con la drogas Aunque la actividad presora de desmopresina es muy baja en comparación con la actividad antidiurética, el uso de dosis tan grandes como 0,3 mcg / kg de DDAVP con otros agentes presores debe hacerse sólo con la observación cuidadosa del paciente. La administración concomitante de fármacos que pueden aumentar el riesgo de intoxicación por agua con hiponatremia, (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina, clorpromazina, analgésicos opiáceos, AINE, lamotrigina y carbamazepina) debe realizarse con precaución. La desmopresina se ha utilizado con ácido épsilon aminocaproico y sin efectos adversos. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios con desmopresina no se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico, mutagénico o potenciales efectos sobre la fertilidad. Categoría B del embarazo No se han realizado estudios de fertilidad. Los estudios teratológicos en ratas y conejos a dosis de 0,05 a 10 mcg / kg / día (aproximadamente 0,1 veces la exposición máxima humana sistémica en ratas y hasta 38 veces la exposición humana sistémica máxima en conejos basan en la superficie, mg / m 2) reveló ningún daño al feto debido a la desmopresina. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Varias publicaciones de uso de acetato de desmopresina en la gestión de la diabetes insípida durante el embarazo están disponibles; estos incluyen algunos informes anecdóticos de anomalías congénitas y bebés con bajo peso al nacer. Sin embargo, se ha establecido una relación causal entre estos eventos y acetato de desmopresina. En un cuarto de año, un estudio epidemiológico sueca de la utilización de acetato de desmopresina en las mujeres embarazadas con diabetes insípida encontró que la tasa de defectos de nacimiento que no es mayor que en la población general; Sin embargo, el poder estadístico de este estudio es baja. A diferencia de las preparaciones que contienen hormonas naturales, acetato de desmopresina en dosis antidiurética no tiene acción uterotónico y el médico tendrá que sopesar las ventajas terapéuticas frente a los posibles riesgos en cada caso. Las madres lactantes No se han realizado estudios controlados en las madres lactantes. Un único estudio en mujeres después del parto demostró un marcado cambio en el plasma, pero poco o ningún cambio en la desmopresina analizable en la leche materna después de una dosis intranasal de 10 mcg. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra desmopresina a una mujer lactante. uso pediátrico Uso en lactantes y pacientes pediátricos requieren restricción de la ingesta de líquidos cuidado para evitar una posible hiponatremia e intoxicación por agua. La restricción de líquidos debe ser discutido con el paciente y / o tutor. (Ver ADVERTENCIAS.) DDAVP inyección 4 mcg / ml no debe utilizarse en niños menores de tres meses de edad en el tratamiento de la hemofilia A o la enfermedad de von Willebrand; No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad con diabetes insípida. uso geriátrico Los estudios clínicos de la desmopresina inyección no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Esta droga se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. DDAVP está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (definida como un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min). (Ver Farmacología clínica, farmacocinética en el hombre. Y contraindicaciones.) El uso de la inyección de desmopresina en pacientes geriátricos requerirá cuidadosas restricciones ingesta de líquidos para evitar una posible hiponatremia e intoxicación por agua. La restricción de líquidos debe ser discutido con el paciente. (Ver ADVERTENCIAS.) Reacciones adversas Con poca frecuencia, la desmopresina ha producido cefalea transitoria, náuseas, calambres abdominales suaves y dolor vulvar. Estos síntomas desaparecieron con la reducción en la dosis. De vez en cuando, la inyección de desmopresina ha producido eritema local, hinchazón o dolor ardiente. enrojecimiento de la cara de vez en cuando se ha reportado con la administración de desmopresina. DDAVP inyección ha producido poca frecuencia cambios en la presión sanguínea, ya sea provocando una ligera elevación o una caída transitoria y un aumento compensatorio en el ritmo cardíaco. Las reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxis se han reportado raramente con desmopresina inyección. Ver ADVERTENCIAS para la posibilidad de intoxicación por agua e hiponatremia. posterior a la comercialización Se han notificado casos raros de eventos trombóticos (trombosis cerebrovascular agudo, infarto agudo de miocardio), tras la desmopresina inyección en pacientes con predisposición a la formación de trombos, y casos raros de convulsiones hiponatrémicos asociados con el uso concomitante con los siguientes medicamentos: oxibutinina y la imipramina. La sobredosis Los signos de sobredosis pueden incluir confusión, somnolencia, dolor de cabeza continuo, problemas para orinar y rápido aumento de peso debido a la retención de líquidos. (Ver ADVERTENCIAS.) En caso de sobredosis, la dosis debe ser reducida, disminución de la frecuencia de administración, o la retirada del fármaco de acuerdo con la gravedad de la afección. No se conoce un antídoto específico para el acetato de desmopresina o DDAVP inyección de 4 mcg / ml. Un 50 LD oral no ha sido establecida. Una dosis intravenosa de 2 mg / kg en ratones demostró ningún efecto. DDAVP Dosis y Administración La hemofilia A y la enfermedad de von Willebrand (Tipo I) DDAVP inyección 4 mcg / ml se administra como una infusión intravenosa a una dosis de 0,3 mcg de peso DDAVP / kg cuerpo diluida en solución salina fisiológica estéril y se infunde lentamente durante 15 a 30 minutos. En adultos y niños que pesan más de 10 kg, 50 ml de diluyente se recomienda; en niños que pesan 10 kg o menos, se recomienda 10 ml de diluyente. La presión arterial y el pulso deben ser monitoreados durante la infusión. Si DDAVP inyección 4 mcg / ml se utiliza antes de la operación, debe ser administrado 30 minutos antes del procedimiento programado. La necesidad de repetir la administración de DDAVP o el uso de cualquiera de los productos de sangre para la hemostasia debe ser determinada por la respuesta de laboratorio, así como el estado clínico del paciente. La tendencia a la taquifilaxia (disminución de la respuesta) con la administración repetida dado con mayor frecuencia que cada 48 horas se debe considerar en el tratamiento de cada paciente. La diabetes insípida Esta formulación se administra por vía subcutánea o por inyección intravenosa directa. DDAVP inyección 4 mcg dosis / mL debe ser determinada para cada paciente y ajusta de acuerdo con el patrón de respuesta. La respuesta debe ser estimado por dos parámetros: la duración adecuada de sueño y,, la rotación excesiva de agua no adecuada. El rango de dosificación usual en adultos es de 0,5 ml (2,0 mcg) a 1 ml (4,0 mcg) al día, administrados por vía intravenosa o por vía subcutánea, por lo general en dos dosis divididas. Las dosis de la mañana y de la tarde deben ser ajustados por separado a un ritmo diurno adecuado de renovación del agua. Para los pacientes que han sido controlados en la desmopresina intranasal y que debe ser cambiado a la forma de la inyección, ya sea debido a la mala absorción intranasal o por la necesidad de la cirugía, la dosis antidiurética comparable de la inyección es de aproximadamente una décima parte de la dosis intranasal. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el envase lo permitan. uso geriátrico Esta droga se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. (Ver Farmacología clínica, Pharmcokinetics Humanos. Contraindicaciones. Y PRECAUCIONES, Uso geriátrico). Modo de empleo de un punto de corte (OPC) Ampollas de desmopresina Inyección Utilice una técnica aséptica para limpiar ampolla. Golpear suavemente la parte superior de la ampolla para ayudar al flujo de la solución de la parte superior de la ampolla a la porción inferior. Busque el punto azul en la parte superior de la ampolla. Por debajo de este punto es un puntaje pequeña en el cuello de la ampolla. Mantenga la ampolla con el punto azul de espaldas a usted. Cubrir el vial con un trapo apropiado. Aplicar presión a las porciones superior e inferior de la ampolla para romper la ampolla abierta, lejos de usted. ¿Cómo se suministra la desmopresina DDAVP inyección 4 mcg / ml está disponible como una solución estéril en envases de diez ampollas de 1 ml de dosis única (NDC 55566-2200-0) y en 10 viales de dosis múltiples mL (NDC 55566-2300-0), que contiene cada 4 DDAVP mcg por ml. Tienda refrigerada 2 a 8F). Mantener fuera del alcance de los niños. Fabricado por: Ferring Pharmaceuticals Inc. de Parsippany, NJ 07054 EE. UU. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mL Vial Carton