Glucophage 41

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Etiqueta: GLUCOPHAGE - comprimido de hidrocloruro de metformina, la película revestida con GLUCOPHAGE XR comprimido de hidrocloruro de metformina de liberación prolongada A 29 semanas, doble ciego, controlado con placebo de GLUCOPHAGE y gliburida, solos y en combinación, se llevó a cabo en pacientes obesos con diabetes tipo 2 que no había podido conseguir un control glucémico adecuado, mientras que en dosis máximas de glibenclamida (línea de base glucemia en ayunas de aproximadamente 250 mg / dL) (véase la Tabla 3). Los pacientes asignados al azar al grupo de combinación comenzaron el tratamiento con GLUCOPHAGE 500 mg y 20 mg de gliburida. Al final de cada semana de las primeras 4 semanas del ensayo, estos pacientes tenían sus dosis de GLUCOPHAGE aumentaron en un 500 mg si no habían podido alcanzar el objetivo de glucosa en plasma en ayunas. Después de 4 semanas, los ajustes de dosis se hacen mensualmente, aunque no se permitía el paciente a superar GLUCOPHAGE 2500 mg. Los pacientes en el brazo solamente GLUCOPHAGE (metformina más placebo) siguieron el mismo esquema de titulación. Al final del ensayo, aproximadamente el 70% de los pacientes en el grupo de combinación fueron tomando Glucophage 2000 mg / gliburida 20 mg o 2500 mg de GLUCOPHAGE / gliburida 20 mg. Los pacientes asignados al azar a continuar en la gliburida experimentado un empeoramiento en el control glucémico, con aumentos medios de la glucosa plasmática en ayunas, PPG, y HbA1c de 14 mg / dl, 3 mg / dl y 0,2%, respectivamente. Por el contrario, los asignados al azar a GLUCOPHAGE (hasta 2500 mg / día) experimentaron una ligera mejoría, con una reducción media de la glucosa plasmática en ayunas, PPG, y HbA1c de 1 mg / dl, 6 mg / dl y 0,4%, respectivamente. La combinación de GLUCOPHAGE y gliburida fue eficaz en la reducción de los niveles de FPG 1c, PPG, y HbA por 63 mg / dl, 65 mg / dl y 1,7%, respectivamente. En comparación con los resultados del tratamiento gliburida solo, las diferencias netas con el tratamiento de combinación eran -77 mg / dl, -68 mg / dl y -1,9%, respectivamente (véase la Tabla 3). Tabla 3: Combinado GLUCOPHAGE / gliburida (peine) vs gliburida (Glyb) o GLUCOPHAGE monoterapia (GLU): Resumen de los cambios medios desde la admisión * en la glucemia basal, la HbA1c. y el peso corporal, en la visita final (29 semanas de estudio) * Todos los pacientes en gliburida, 20 mg / día, en el momento basal ** No es significativo estadísticamente La glucosa en plasma en ayunas (mg / dl) Cambio de línea de base en la última visita Hemoglobina a1c (%) Cambio de línea de base en la última visita Peso corporal (libras) Cambio de línea de base en la última visita La magnitud de la disminución de la glucosa en sangre en ayunas concentración después de la institución de la terapia de GLUCOPHAGE Tablets era proporcional al nivel de hiperglucemia en ayunas. Los pacientes con diabetes tipo 2 con mayores concentraciones de glucosa en ayunas experimentaron una mayor disminución de la glucosa en plasma y hemoglobina glicosilada. En estudios clínicos, GLUCOPHAGE, solo o en combinación con una sulfonilurea, rebajado significa triglicéridos en ayunas de suero, colesterol total, colesterol LDL y los niveles de colesterol, y no tuvo efectos adversos en otros niveles de lípidos (ver Tabla 4). Tabla 4: Resumen del porcentaje medio de cambio desde el inicio de las principales variables de lípidos en suero en la visita final (29 semanas de duración) GLUCOPHAGE vs Placebo GLUCOPHAGE combinado / gliburida vs monoterapia GLUCOPHAGE / gliburida (n = 213) Colesterol total (mg / dL) Media basal% de cambio en la visita final Triglicéridos total (mg / dL) Media basal% de cambio en la visita final Media basal% de cambio en la visita final Media basal% de cambio en la visita final En contraste con las sulfonilureas, el peso corporal de los individuos en GLUCOPHAGE tiende a permanecer estable o incluso disminuir en cierta medida (véanse los cuadros 2 y 3). A las 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo de GLUCOPHAGE más insulina versus insulina más placebo se llevó a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 que no lograron alcanzar un control glucémico adecuado con insulina sola (ver Tabla 5). Los pacientes asignados al azar para recibir GLUCOPHAGE más insulina lograron una reducción de la HbA1c de 2,10%, en comparación con una reducción del 1,56% en la HbA1c alcanzados por la insulina más placebo. La mejora en el control glucémico se logró a la visita de estudio final con 16% menos de insulina, 93,0 U / día vs 110,6 U / día, GLUCOPHAGE más insulina frente a la insulina más placebo, respectivamente, p = 0,04. Tabla 5: Combinado GLUCOPHAGE / insulina versus placebo / insulina Resumen de Mean cambios desde el inicio de la HbA 1c y la dosis diaria de insulina GLUCOPHAGE / insulina (n = 26) Placebo / insulina (n = 28) Diferencia media del tratamiento SE una diferencia estadísticamente significativa usando análisis de covarianza con el valor inicial como covariante (p = 0,04) No significativo mediante análisis de varianza (valores mostrados en la tabla) b estadísticamente significativa para la insulina (p = 0,04) -16,08 7,77 b Un segundo estudio doble ciego controlado con placebo (n = 51), con 16 semanas de tratamiento aleatorizado, demostró que en pacientes con diabetes tipo 2 controlada con insulina durante 8 semanas con un 1c media de HbA 7,46 6,08 libras por placebo más insulina , p = 0,01. GLUCOPHAGE XR A las 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo de GLUCOPHAGE XR, tomada una vez al día con la comida de la noche, se llevó a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 que no había podido lograr el control de la glucemia con dieta y ejercicio (HbA1c 7,0% - 10,0%, FPG 126-270 mg / dl). Los pacientes incluidos en el estudio tenían una media basal de HbA1c de 8,0% y una GPA basal medio de 176 mg / dl. Después del tratamiento de 12 semanas, con una media de HbA 1c había aumentado desde el valor inicial de 0,1% y la media de FPG disminuyó de línea de base por 2 mg / dl en el grupo de placebo, en comparación con una disminución en la media de HbA1c de 0,6% y una disminución en la media de glucemia en ayunas de 23 mg / dl en los pacientes tratados con GLUCOPHAGE XR 1000 mg una vez al día. Posteriormente, la dosis de tratamiento se aumentó a 1500 mg una vez al día si HbA 1c fue ≥7.0%, pero 8,0% (pacientes con HbA 1c ≥8.0% se suspendieron a partir del estudio). En la visita final (24 semanas), la media de HbA 1c había aumentado un 0,2% respecto al valor basal en pacientes tratados con placebo y la disminución de 0,6% con GLUCOPHAGE XR. A 16 semanas, doble ciego, controlado con placebo, de dosis-respuesta de GLUCOPHAGE XR, tomada una vez al día con la cena o dos veces al día con las comidas, se llevó a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 que no había podido conseguir un control glucémico con dieta y el ejercicio (HbA 1c 7,0% -11,0%, FPG 126-280 mg / dl). Los cambios en el control glucémico y el peso corporal se muestran en la Tabla 6. Tabla 6: Resumen de los cambios medios desde la admisión * en la HbA1c. La glucemia basal y el peso corporal en la visita final (estudio de 16 semanas) En comparación con el placebo, la mejora en el control glucémico fue visto en todas las dosis de Glucophage XR tabletas de acción prolongada y el tratamiento no se asoció con ningún cambio significativo en el peso (véase Dosis y vía de administración de las dosis recomendadas para GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR). A las 24 semanas, doble ciego, aleatorizado de GLUCOPHAGE XR, tomada una vez al día con la cena, y tabletas de GLUCOPHAGE, tomada dos veces al día (desayuno y cena), se llevó a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 que habían sido tratados con GLUCOPHAGE 500 mg dos veces al día durante al menos 8 semanas anteriores al ingreso al estudio. La dosis GLUCOPHAGE necesariamente no había sido valorada para lograr un nivel específico de control de la glucemia antes de la entrada en el estudio. Los pacientes se clasificaron para el estudio si la HbA1c fue ≤8.5% y glucosa plasmática en ayunas fue de ≤200 mg / dl. Los cambios en el control glucémico y el peso corporal se muestran en la Tabla 7. Tabla 7: Resumen de los cambios medios desde la admisión * en la HbA1c. La glucemia basal y el peso corporal en la semana 12 y en la visita final (estudio de 24 semanas) GLUCOPHAGE 500 mg dos veces al día 1000 mg una vez al día 1500 mg una vez al día * Todos los pacientes en GLUCOPHAGE 500 mg dos veces al día al inicio del estudio a n = 68 Hemoglobina a1c (%) Cambio a las 12 semanas Cambio en la visita final Cambio a las 12 semanas Cambio en la visita final Peso corporal (libras) Cambio a las 12 semanas Cambio en la visita final Después de 12 semanas de tratamiento, hubo un aumento en la media de HbA 1c en todos los grupos; en el grupo de GLUCOPHAGE XR 1000 mg, el aumento del valor basal de 0,23% fue estadísticamente significativa (véase Dosis y vía de administración). Los cambios en los parámetros de lípidos en el estudio de dosis-respuesta controlado con placebo previamente descrita de GLUCOPHAGE XR se muestran en la Tabla 8. Tabla 8: Resumen de los cambios Porcentaje medio desde el inicio * en las principales variables de lípidos en la visita final (estudio de 16 semanas) 500 mg una vez al día 1000 mg una vez al día 1500 mg una vez al día 2000 mg una vez al día 1000 mg dos veces al día * Todos los pacientes en terapia de la dieta al inicio del estudio Colesterol total (mg / dL) La media de% de cambio en la visita final Triglicéridos total (mg / dL) La media de% de cambio en la visita final La media de% de cambio en la visita final La media de% de cambio en la visita final Los cambios en los parámetros lipídicos en el estudio anteriormente descrito de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR se muestran en la Tabla 9. Tabla 9: Resumen de los cambios Porcentaje medio desde el inicio * en las principales variables de lípidos en la visita final (estudio de 24 semanas) 500 mg dos veces al día 1000 mg una vez al día 1500 mg una vez al día * Todos los pacientes en GLUCOPHAGE 500 mg dos veces al día al inicio del estudio Colesterol total (mg / dL) La media de% de cambio en la visita final Triglicéridos total (mg / dL) La media de% de cambio en la visita final La media de% de cambio en la visita final La media de% de cambio en la visita final Los estudios clínicos pediátricos En un estudio doble ciego, controlado con placebo en pacientes pediátricos de 10 a 16 años con diabetes tipo 2 (media FPG 182,2 mg / dl), el tratamiento con GLUCOPHAGE (hasta 2000 mg / día) durante hasta 16 semanas (duración media del tratamiento de 11 semanas) dio lugar a una reducción neta media significativa en la glucemia en ayunas de 64.3 mg / dl, en comparación con el placebo (ver Tabla 10). Tabla 10: GLUCOPHAGE frente a placebo (Pediatría a) Resumen de los cambios medios desde la admisión * en el plasma de la glucosa y el peso corporal en la visita final Los pacientes pediátricos una edad media de 13,8 años (rango 10-16 años) * Todos los pacientes en terapia de la dieta en el momento basal ** No es significativo estadísticamente Cambio de línea de base en la última visita Peso corporal (libras) Cambio de línea de base en la última visita GLUCOPHAGE (clorhidrato de metformina) Tabletas está indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos y niños con diabetes mellitus tipo 2. GLUCOPHAGE XR (clorhidrato de metformina) Comprimidos de Liberación Prolongada es indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2. GLUCOPHAGE y GLUCOPHAGE XR está contraindicado en pacientes con: 1. La enfermedad renal o disfunción renal (por ejemplo, como se sugiere en los niveles de creatinina sérica ≥1.5 mg / dL [varones], ≥1.4 mg / dl [mujeres] o aclaramiento de creatinina anormal) que también puede resultar de condiciones tales como colapso cardiovascular (shock) , infarto agudo de miocardio y septicemia (véase Advertencias y precauciones). 2. Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de metformina. 3. aguda o acidosis metabólica crónica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma. La cetoacidosis diabética debe ser tratada con insulina. GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR deben suspenderse temporalmente en los pacientes sometidos a estudios radiológicos que incluyen la administración intravascular de materiales de contraste yodados, ya que el uso de estos productos puede resultar en una alteración aguda de la función renal. (Véase también PRECAUCIONES). La acidosis láctica es una complicación poco frecuente, pero grave, metabólicas que pueden ocurrir debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR; cuando se produce, es fatal en aproximadamente el 50% de los casos. La acidosis láctica también puede ocurrir en asociación con una serie de condiciones fisiopatológicas, incluyendo diabetes mellitus, y cuando se produzca la hipoperfusión tisular e hipoxemia significativa. La acidosis láctica se caracteriza por niveles elevados de lactato en sangre (g / ml se encuentran generalmente. La incidencia de acidosis láctica en pacientes que reciben clorhidrato de metformina es (/ 1000 pacientes-año aproximadamente 0,03 casos, con aproximadamente 0.015 casos mortales / 1000 pacientes-año) muy bajos. En más de 20.000 pacientes-año de exposición a la metformina en ensayos clínicos, no hubo reportes de acidosis láctica. Los casos reportados han ocurrido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa, incluyendo tanto la enfermedad renal intrínseca e hipoperfusión renal, a menudo en el contexto de múltiples problemas médicos quirúrgicos concomitantes y / múltiples medicaciones concomitantes. Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que requieren tratamiento farmacológico, en particular aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva inestable o aguda que están en riesgo de hipoperfusión e hipoxemia, tienen un mayor riesgo de acidosis láctica. El riesgo de acidosis láctica aumenta con el grado de disfunción renal y la edad del paciente. El riesgo de acidosis láctica puede, por lo tanto, se redujo significativamente mediante la supervisión periódica de la función renal en pacientes que toman GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR y mediante el uso de la dosis mínima eficaz de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR. En particular, el tratamiento de las personas mayores debe ir acompañada de una cuidadosa monitorización de la función renal. GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR tratamiento no debe iniciarse en pacientes mayores de 80 años de edad a menos que la medición del aclaramiento de creatinina demuestre que la función renal no se reduce, ya que estos pacientes son más susceptibles a desarrollar acidosis láctica. Además, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR deben ser retenidos rápidamente en presencia de cualquier estado asociado con hipoxemia, deshidratación o sepsis. Debido a insuficiencia hepática puede limitar significativamente la capacidad de despejar el lactato, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR deben evitarse en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática. Los pacientes deben ser advertidos contra el consumo excesivo de alcohol, ya sea aguda o crónica, la hora de tomar GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR, ya que el alcohol potencia los efectos de clorhidrato de metformina sobre el metabolismo del lactato. Además, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR se debe interrumpir temporalmente antes de cualquier estudio radiológico intravascular y para cualquier procedimiento quirúrgico (véase también Precauciones). La aparición de acidosis láctica a menudo es sutil, y acompañado sólo por síntomas inespecíficos como malestar general, mialgias, dificultad respiratoria, aumento de la somnolencia y malestar abdominal inespecífico. No se puede asociar hipotermia, hipotensión y bradiarritmias resistentes con más acidosis marcada. El paciente y el médico del paciente deben ser conscientes de la posible importancia de dichos síntomas y el paciente debe ser instruido para notificar al médico inmediatamente si se presentan (véase también Precauciones). GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR deben retirarse hasta que se aclare la situación. electrolitos séricos, cetonas, glucosa en la sangre, y si está indicado, pH sanguíneo, niveles de lactato, e incluso metformina en la sangre los niveles pueden ser útiles. Una vez que se estabiliza a un paciente en cualquier nivel de dosis de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR, síntomas gastrointestinales, que son comunes al inicio del tratamiento, es poco probable que sea relacionado con las drogas. La aparición posterior de síntomas gastrointestinales podría ser debido a la acidosis láctica u otra enfermedad grave. Los niveles de ayuno de lactato en plasma venoso por encima del límite superior de la normalidad, pero menos de 5 mmol / L en los pacientes que toman GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR no necesariamente indican acidosis láctica inminente y puede ser explicable por otros mecanismos, como la diabetes o la obesidad como mal controlada, vigorosos actividad física, o problemas técnicos en la manipulación de las muestras. (Véase también PRECAUCIONES). La acidosis láctica se debe sospechar en cualquier paciente diabético con acidosis metabólica sin evidencia de cetoacidosis (cetonuria y cetonemia). La acidosis láctica es una emergencia médica que debe ser tratada en un hospital. En un paciente con acidosis láctica que está tomando Glucophage XR o GLUCOPHAGE, el medicamento debe interrumpirse de inmediato y medidas generales de apoyo instituirse rápidamente. Debido a que el clorhidrato de metformina es dializable (con una depuración de hasta 170 ml / min bajo buenas condiciones hemodinámicas), se recomienda la hemodiálisis símbolo para corregir la acidosis y eliminar la metformina acumulada. Esta gestión a menudo resulta en rápida reversión de los síntomas y la recuperación. (Ver también contraindicaciones y precauciones). General Resultados macrovasculares - No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR o cualquier otro fármaco antidiabético. El monitoreo de la función renal - metformin se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica aumenta con el grado de deterioro de la función renal. Por lo tanto, los pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del límite superior de lo normal para su edad no deben recibir GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR. En pacientes de edad avanzada, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR deben ajustarse con precisión para establecer la dosis mínima para el efecto glucémico adecuado, porque el envejecimiento se asocia con una función renal reducida. En pacientes de edad avanzada, especialmente aquellos mayores de 80 años de edad, la función renal debe controlarse regularmente y, en general, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR no deben ser titulados hasta la dosis máxima (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Antes de iniciar el tratamiento con GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR y al menos anualmente a partir de entonces, la función renal debe ser evaluada y verificada de forma normal. En pacientes en los que se prevé el desarrollo de disfunción renal, la función renal debe ser evaluada con mayor frecuencia y GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR interrumpido si existe evidencia de insuficiencia renal está presente. El uso de medicaciones concomitantes que pueden afectar a la función renal o disposición metformina medicamento - Concomitant (s) que pueden afectar la función renal o dar lugar a alteración hemodinámica significativa o puede interferir con la disposición de la metformina, tales como fármacos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal ( ver Precauciones: Interacciones de medicamentos), se debe utilizar con precaución. Los estudios radiológicos que impliquen el uso de materiales de contraste yodados intravasculares (por ejemplo, Urografía intravenosa, colangiografía intravenosa, angiografía y tomografía computarizada (TC) con medios de contraste intravasculares) estudios de contraste yodados - Intravascular con materiales pueden conducir a la alteración aguda de la función renal y se han asociado con acidosis láctica en pacientes que reciben metformina (véase Contraindicaciones). Por lo tanto, en pacientes en los que se ha previsto ningún estudio de este tipo, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR deben ser interrumpidos de forma temporal en el momento de o antes del procedimiento, y retenidos durante 48 horas posteriores al procedimiento y reinstituyeron sólo después de que la función renal haya sido re-evaluado y comprobar que es normal. Hipóxico establece colapso - Cardiovascular (shock) por cualquier causa, la insuficiencia cardiaca congestiva aguda, infarto de miocardio agudo y otras condiciones caracterizadas por hipoxemia se han asociado con acidosis láctica y también puede causar azotemia prerrenal. Cuando estos eventos ocurren en pacientes en tratamiento con GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR, el medicamento debe interrumpirse de inmediato. Los procedimientos quirúrgicos - GLUCOPHAGE o terapia GLUCOPHAGE XR deben ser suspendidos temporalmente por cualquier procedimiento quirúrgico (excepto procedimientos menores no asociados con la ingesta restringida de alimentos y líquidos) y no debe reiniciarse hasta que la ingesta oral del paciente se ha reanudado y la función renal se ha evaluado de forma normal . El consumo de alcohol - El alcohol es conocido para potenciar el efecto de la metformina sobre el metabolismo del lactato. Los pacientes, por lo tanto, deben ser advertidos contra el consumo excesivo de alcohol, aguda o crónica, mientras reciben GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR. la función hepática deteriorada la función hepática alterada - Ya que se ha asociado con algunos casos de acidosis láctica, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR deben evitarse en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática. Vitamina B 12 niveles controlados - En los ensayos clínicos de GLUCOPHAGE de 29 semanas de duración, una disminución de los niveles subnormales de los niveles previamente normales séricos de vitamina B 12, sin manifestaciones clínicas, se observó en aproximadamente el 7% de los pacientes. Tal disminución, posiblemente debido a la interferencia con la absorción de B 12 del complejo-factor intrínseco B 12, es, sin embargo, muy rara vez se asocia con anemia y parece ser rápidamente reversible con la interrupción de GLUCOPHAGE o vitamina B 12 suplementación. La medición de los parámetros hematológicos en forma anual se recomienda en pacientes tratados con GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR y cualquier anormalidad aparente deberían investigarse adecuadamente y gestionado (ver Precauciones: Pruebas de laboratorio). Ciertos individuos (aquellos con insuficiencia de vitamina B12 o calcio ingesta o absorción) parecen estar predispuestos a desarrollar subnormales de vitamina B 12 niveles. En estos pacientes, la rutina de suero de vitamina B 12 mediciones a intervalos de 2 a 3 años pueden ser útiles. Cambio en el estado clínico de los pacientes con diabetes tipo 2 previamente controlada - A paciente con diabetes tipo 2 previamente bien controlada con GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR que desarrolle anomalías de laboratorio o enfermedad clínica (especialmente vago y mal definido enfermedad) deben ser evaluados rápidamente por la posibilidad de cetoacidosis o acidosis láctica. La evaluación debe incluir electrólitos séricos y cetonas, glucosa en sangre y, si está indicado, pH sanguíneo, lactato, piruvato y niveles de metformina. Si se produce cualquier forma de acidosis, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR debe interrumpirse de inmediato y puso en marcha otras medidas correctoras adecuadas (véase también ADVERTENCIAS). La hipoglucemia - Hypoglycemia no se produce en pacientes que reciben GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR solo en circunstancias habituales de uso, pero podría ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio vigoroso no es compensada por la administración de suplementos de calorías, o durante el uso concomitante con otros agentes reductores de la glucosa ( como las sulfonilureas y la insulina) o etanol. Los pacientes ancianos, debilitados o desnutridos, y aquellos con insuficiencia suprarrenal o pituitaria o intoxicación por alcohol son particularmente susceptibles a los efectos hipoglucemiantes. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos y en las personas que están tomando medicamentos beta-adrenérgicos. La pérdida del control de la glucosa en sangre - Cuando un paciente estabilizado en cualquier régimen diabético está expuesto a estrés, p. ej. fiebre, trauma, infección o cirugía, puede producirse una pérdida temporal del control de la glucemia. En esos momentos, puede ser necesario abstenerse de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR y administrar insulina temporalmente. GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR se puede reiniciar después del episodio agudo se resuelve. La eficacia de los fármacos antidiabéticos orales en la reducción de la glucosa en sangre a un nivel objetivo disminuye en muchos pacientes durante un período de tiempo. Este fenómeno, que puede ser debido a la progresión de la enfermedad subyacente o a la disminución de la capacidad de respuesta al fármaco, se conoce como fallo secundario, para distinguirlo de fallo primario en el que el medicamento no es eficaz durante el tratamiento inicial. En caso de fallo secundario ocurrir ya sea con GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR o monoterapia de sulfonilurea, la terapia combinada con GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR y sulfonilurea puede resultar en una respuesta. En caso de fallo secundario ocurrir con GLUCOPHAGE combinado / terapia con sulfonilureas o GLUCOPHAGE XR / terapia con sulfonilurea, puede ser necesario considerar alternativas terapéuticas, incluyendo la iniciación de la terapia con insulina. Información para los pacientes Los pacientes deben ser informados de los riesgos y beneficios de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR potenciales y de modos alternativos de terapia. También deben ser informados acerca de la importancia del cumplimiento de las instrucciones dietéticas, de un programa de ejercicio regular, y de las inspecciones periódicas de glucosa en la sangre, hemoglobina glicosilada, la función renal y los parámetros hematológicos. Los riesgos de acidosis láctica, sus síntomas, y las condiciones que predisponen a su desarrollo, como se señala en las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES, deben explicarse a los pacientes. Los pacientes deben ser advertidos de suspender GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR inmediatamente y notificar de inmediato a su profesional de la salud si la hiperventilación inexplicable, mialgia, malestar general, somnolencia inusual, u otros síntomas no específicos se producen. Una vez que se estabiliza a un paciente en cualquier nivel de dosis de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR, síntomas gastrointestinales, que son comunes durante la iniciación de la terapia con metformina, es improbable que sean relacionados con las drogas. La aparición posterior de síntomas gastrointestinales podría ser debido a la acidosis láctica u otra enfermedad grave. Los pacientes deben ser aconsejados contra el consumo excesivo de alcohol, ya sea aguda o crónica, mientras reciben GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR. GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR por sí sola no suele causar hipoglucemia, aunque puede ocurrir cuando GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR se utiliza conjuntamente con sulfonilureas orales e insulina. Al iniciar la terapia de combinación, los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo debe explicarse a los pacientes y sus familiares responsables. (Ver información del paciente impreso a continuación.) Los pacientes deben ser informados de que GLUCOPHAGE XR debe tragarse entero y no aplastado o masticado, y que los ingredientes inactivos de vez en cuando puede ser eliminado en las heces como una masa blanda que pueda parecerse a la tablilla original. Pruebas de laboratorio Respuesta a todas las terapias diabéticos debe ser supervisada por mediciones periódicas de la glucosa en sangre en ayunas y niveles de hemoglobina glicosilada, con el objetivo de disminuir estos niveles hacia el rango normal. Durante ajuste de la dosis inicial, la glucosa en ayunas se puede utilizar para determinar la respuesta terapéutica. Después de ello, tanto la glucosa y la hemoglobina glicosilada deben ser controlados. Las mediciones de hemoglobina glucosilada pueden ser especialmente útiles para evaluar el control a largo plazo (véase también Dosis y administración). monitoreo inicial y periódica de los parámetros hematológicos (por ejemplo, la hemoglobina / hematocrito y los índices de glóbulos rojos) y la función renal (creatinina sérica) se deben realizar, al menos una vez al año. Mientras que la anemia megaloblástica rara vez se ha visto con la terapia de GLUCOPHAGE, si esto se sospecha, la deficiencia de vitamina B12 debe ser excluido. Interacción con otros medicamentos (Evaluación Clínica de Interacciones con otros medicamentos llevaron a cabo con Glucophage) Gliburida - En un estudio de interacción de dosis única en pacientes diabéticos tipo 2, la coadministración de metformina y gliburida no dio lugar a ningún cambio, ya sea en la farmacocinética de metformina o la farmacodinamia. La disminución en el AUC y la C máx gliburida se observaron, pero eran muy variables. La naturaleza de una dosis única de este estudio y la falta de correlación entre los niveles sanguíneos de gliburida y los efectos farmacodinámicos, hace que la importancia clínica de esta interacción incierta (ver Dosis y administración: GLUCOPHAGE concomitante o GLUCOPHAGE XR y sulfonilurea oral en pacientes adultos). - A Furosemida en dosis única, la metformina-furosemida estudio de interacción medicamentosa en sujetos sanos demostró que los parámetros farmacocinéticos de ambos compuestos se vieron afectados por la coadministración. La furosemida aumentó el plasma sanguíneo metformina y Cmax en un 22% y el AUC en la sangre en un 15%, sin ningún cambio significativo en el aclaramiento renal de la metformina. Cuando se administra con metformina, la Cmax y el AUC de furosemida fueron 31% y 12% más pequeño, respectivamente, que cuando se administra solo, y la vida media terminal se redujo en un 32%, sin ningún cambio significativo en su depuración renal. No existe información disponible sobre la interacción de metformina y furosemida cuando se administra crónicamente. - A La nifedipina de dosis única, estudio de interacción fármaco metformina-nifedipino en voluntarios sanos normales demostró que la coadministración de nifedipina aumentó la metformina en plasma Cmax y AUC en un 20% y 9%, respectivamente, y el aumento de la cantidad excretada en la orina. Tmáx y la vida media no se vieron afectados. Nifedipine parece mejorar la absorción de la metformina. La metformina tuvo efectos mínimos sobre la nifedipina. Los fármacos catiónicos drogas - Cationic (por ejemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim, o vancomicina) que se eliminan por secreción tubular renal teóricamente tienen el potencial para la interacción con metformina al competir por el transporte tubular renal comunes sistemas. Esta interacción entre la metformina y cimetidina oral se ha observado en voluntarios sanos normales en ambos, los estudios de interacción con metformina cimetidina sólo o en dosis múltiples, con un aumento del 60% en el pico en plasma de metformina y las concentraciones en sangre total y un aumento del 40% en el plasma y AUC de metformina de sangre entera. No hubo cambios en la semivida de eliminación en el estudio de dosis única. La metformina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de cimetidina. Aunque tales interacciones siguen siendo teóricas (a excepción de la cimetidina), ajuste el seguimiento y la dosis del paciente cuidado de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR y / o el fármaco que interfiere se recomienda en pacientes que están tomando medicamentos catiónicos que se excretan a través del sistema de secreción tubular renal proximal. Otros fármacos - Ciertos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida del control de la glucemia. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, fármacos bloqueantes de los canales de calcio e isoniazida. Cuando estos fármacos se administran a un paciente que recibe GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR, el paciente debe ser observado de cerca por la pérdida de control de la glucosa en sangre. Cuando estos fármacos se retiran a un paciente que está recibiendo GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR, el paciente debe ser observado de cerca por la hipoglucemia. En voluntarios sanos, la farmacocinética de metformina y propranolol y de metformina e ibuprofeno no se vieron afectados cuando se administra en los estudios de interacción de dosis única. La metformina es insignificante une a las proteínas plasmáticas y es, por lo tanto, menos propensos a interactuar con drogas alta afinidad por proteínas tales como salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol y probenecid, en comparación con las sulfonilureas, que se unen ampliamente a las proteínas séricas. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo se han realizado en ratas (administración durante la duración de 104 semanas) y ratones (dosificación duración de 91 semanas) a dosis de hasta e incluyendo 900 mg / kg / día y 1500 mg / kg / día, respectivamente. Estas dosis son ambos aproximadamente 4 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 2000 mg basado en comparaciones del área de superficie corporal. No se encontró evidencia de carcinogenicidad con metformina, ya sea en ratones machos o hembras. De manera similar, no había potencial tumorigénico observada con metformina en ratas macho. Hubo, sin embargo, un aumento de la incidencia de pólipos uterinos benignos del estroma de las ratas hembra tratadas con 900 mg / kg / día. No hubo evidencia de un potencial mutagénico de metformina en los ensayos in vitro siguientes: Prueba de Ames (S. typhimurium), la prueba de mutación genética (células de linfoma de ratón), o la prueba de aberraciones cromosómicas (linfocitos humanos). Los resultados en la prueba de micronúcleo de ratón in vivo también fueron negativos. La fertilidad de ratas macho o hembra no se vio afectada por la metformina cuando se administra en dosis de hasta 600 mg / kg / día, lo que es aproximadamente 3 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos basada en comparaciones de la superficie del cuerpo. El embarazo Efectos teratogénicos: La información reciente sugiere fuertemente que los niveles anormales de glucosa en sangre durante el embarazo se asocian con una mayor incidencia de anormalidades congénitas. La mayoría de los expertos recomiendan que la insulina utilizarse durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en la sangre lo más cerca posible de lo normal. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas con GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR. La metformina no fue teratogénico en ratas y conejos a dosis de hasta 600 mg / kg / día. Esto representa una exposición de la dosis diaria humana alrededor de 2 y 6 veces la dosis máxima recomendada de 2000 mg basado en comparaciones del área de superficie corporal para ratas y conejos, respectivamente. Determinación de las concentraciones fetales demostró una barrera placentaria parcial a la metformina. Las madres lactantes Los estudios en ratas lactantes muestran que la metformina se excreta en la leche y alcanza niveles comparables a las del plasma. Estudios similares no se han llevado a cabo en las madres lactantes. Debido a que puede existir la posibilidad de hipoglucemia en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Si GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR se interrumpe, y si solas dieta es inadecuada para el control de la glucosa en sangre, la terapia con insulina debe ser considerado. uso pediátrico La seguridad y eficacia de GLUCOPHAGE para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se han establecido en las edades de los pacientes pediátricos de 10 a 16 años (los estudios no han sido llevados a cabo en pacientes pediátricos menores de 10 años). El uso de GLUCOPHAGE en este grupo de edad es apoyada por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de GLUCOPHAGE en adultos con datos adicionales de un estudio clínico controlado en pacientes con edades pediátricas 10 a 16 años con diabetes tipo 2, que demostró una respuesta similar en la glucemia el control a la observada en adultos. (Ver Farmacología clínica:. Estudios clínicos pediátricos) En este estudio, los efectos adversos fueron similares a los descritos en los adultos. (Ver Reacciones adversas:. Los pacientes pediátricos) Se recomienda una dosis máxima diaria de 2000 mg. (Ver Dosis y vía de administración: Recomendado Programa de Dosificación: Pediatría). No se ha establecido la seguridad y eficacia de GLUCOPHAGE XR en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los estudios clínicos controlados de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR no incluyeron un número suficiente de pacientes de la tercera edad para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes, aunque otra experiencia clínica informada no identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. La metformina se sabe que se excreta principalmente por el riñón y porque el riesgo de reacciones adversas graves al fármaco es mayor en pacientes con función renal alterada, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR sólo se debe utilizar en pacientes con función renal normal (véase Contraindicaciones. ADVERTENCIAS. y Farmacología clínica: Farmacocinética). Debido a que el envejecimiento se asocia con una función renal reducida, GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR debe usarse con precaución, ya que aumenta la edad. Se debe tener cuidado al seleccionar la dosis y debe basarse en un control cuidadoso y regular de la función renal. En general, los pacientes de edad avanzada no se deben utilizar dosis máximas de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR (véase también ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). En un estudio clínico doble ciego de Estados Unidos de GLUCOPHAGE en pacientes con diabetes tipo 2, con un total de 141 pacientes recibieron tratamiento con GLUCOPHAGE (hasta 2550 mg por día) y 145 pacientes recibieron placebo. Las reacciones adversas notificadas con más del 5% de los pacientes Glucophage, y que fueron más comunes en GLUCOPHAGE - que los pacientes tratados con placebo, se enumeran en la Tabla 11. Tabla 11: Las reacciones adversas más frecuentes (5,0 por ciento) en un estudio clínico controlado con placebo de GLUCOPHAGE monoterapia * GLUCOPHAGE monoterapia (n = 141) La diarrea provocó la interrupción de la medicación del estudio en el 6% de los pacientes tratados con GLUCOPHAGE. Adicionalmente, se notificaron las siguientes reacciones adversas en ≥1.0% a ≤5.0% de los pacientes de GLUCOPHAGE y fueron más comúnmente reportados con GLUCOPHAGE que el placebo: heces anormales, hipoglucemia, mialgia, vértigo, disnea, alteraciones de las uñas, erupción cutánea, aumento de la sudoración, trastornos del gusto , molestias en el pecho, escalofríos, síndrome gripal, sofocos, palpitaciones. En los ensayos clínicos en todo el mundo más de 900 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con GLUCOPHAGE XR en estudios con placebo y con control activo. En ensayos controlados con placebo, 781 pacientes se les administró GLUCOPHAGE XR y 195 pacientes recibieron placebo. Las reacciones adversas notificadas con más del 5% de los pacientes Glucophage XR, y que fueron más comunes en GLUCOPHAGE XR que los pacientes tratados con placebo, se enumeran en la Tabla 12. Tabla 12: Las reacciones adversas más frecuentes (5,0 por ciento) en los estudios controlados con placebo de GLUCOPHAGE XR * GLUCOPHAGE XR (n = 781) * Las reacciones que eran más comunes en GLUCOPHAGE XR que los pacientes tratados con placebo. La diarrea provocó la interrupción de la medicación del estudio en el 0,6% de los pacientes tratados con GLUCOPHAGE XR. Adicionalmente, se notificaron las siguientes reacciones adversas en ≥1.0% a ≤5.0% de los pacientes GLUCOPHAGE XR y se informa de los más GLUCOPHAGE XR que el placebo: dolor abdominal, estreñimiento, distensión abdominal, dispepsia / ardor de estómago, flatulencia, mareos, dolor de cabeza, superior infección respiratoria, alteración del gusto. anormalidades o la hepatitis pruebas de función hepática, remiten al interrumpir la metformina, se han notificado muy raramente. Los pacientes pediátricos En ensayos clínicos con GLUCOPHAGE en pacientes pediátricos con diabetes tipo 2, el perfil de reacciones adversas fue similar a la observada en adultos. La sobredosis de clorhidrato de metformina se ha producido, incluyendo la ingestión de cantidades superiores a 50 gramos. La hipoglucemia se informó en aproximadamente el 10% de los casos, pero no se ha establecido una relación causal con hidrocloruro de metformina. La acidosis láctica se ha informado en aproximadamente el 32% de los casos de sobredosis de metformina (ver Advertencias). La metformina es dializable con una depuración de hasta 170 ml / min bajo buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto, la hemodiálisis puede ser útil para la eliminación del fármaco acumulado de pacientes en los que se sospecha la sobredosis de metformina. No existe un régimen de dosis fija para la gestión de la hiperglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 con GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR o cualquier otro agente farmacológico. La dosificación de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR debe individualizarse en función de la eficacia y tolerancia, mientras no se exceda el máximo de dosis diarias recomendadas. La dosis diaria máxima recomendada de Glucophage es 2.550 mg en adultos y 2000 mg en pacientes pediátricos (10-16 años de edad); la dosis diaria máxima recomendada de GLUCOPHAGE XR en adultos es de 2.000 mg. GLUCOPHAGE debe administrarse en dosis divididas con las comidas, mientras que GLUCOPHAGE XR generalmente debe administrarse una vez al día con la cena. GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR debe iniciarse con una dosis baja, con una escalada gradual de la dosis, tanto para reducir los efectos secundarios gastrointestinales y para permitir la identificación de la dosis mínima necesaria para el control adecuado de la glucemia del paciente. Durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis (ver Dosis Recomendado Lista), la glucemia en ayunas se debe utilizar para determinar la respuesta terapéutica a GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR e identificar la dosis mínima eficaz para el paciente. A partir de entonces, la hemoglobina glicosilada se debe medir a intervalos de aproximadamente 3 meses. El objetivo terapéutico debe ser disminuir la glucosa en plasma en ayunas y los niveles de hemoglobina glucosilada a la normalidad o casi normal mediante el uso de la dosis mínima eficaz de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR, ya sea como monoterapia o en combinación con sulfonilurea o insulina. Monitorización de la glucemia y hemoglobina glicosilada también permitir la detección de fallo primario, es decir inadecuada disminución de la glucosa en sangre a la dosis máxima recomendada de medicamentos, y el fracaso secundario, es decir, la pérdida de una respuesta adecuada reducción de la glucemia después de un período inicial de eficacia. La administración a corto plazo de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR puede ser suficiente durante los períodos de pérdida transitoria de control, los pacientes generalmente bien controlados en la dieta por sí sola. tabletas de GLUCOPHAGE XR deben ser tragadas enteras y nunca triturar o masticar. De vez en cuando, los ingredientes inactivos de Glucophage XR serán eliminados en las heces como una masa suave, hidratada. (Ver información del paciente impreso a continuación.) Recomendada horario de dosificación adultos En general, clínicamente respuestas significativas no son vistos a dosis inferiores a 1.500 mg por día. Sin embargo, una dosis inicial más baja recomendada y el aumento gradual de dosis se recomienda para minimizar los síntomas gastrointestinales. La dosis inicial habitual de Glucophage comprimidos es de 500 mg dos veces al día o 850 mg una vez al día, con las comidas dadas. Los aumentos de dosificación deben realizarse en incrementos de 500 mg semanales o 850 mg cada 2 semanas, hasta un total de 2000 mg por día, administrados en dosis divididas. Los pacientes también se pueden valorar a partir de 500 mg dos veces al día a 850 mg dos veces al día después de 2 semanas. Para aquellos pacientes que requieren un control glucémico adicional, GLUCOPHAGE puede ser dada a una dosis máxima diaria de 2.550 mg por día. Las dosis superiores a 2000 mg puede ser mejor tolerada dan 3 veces al día con las comidas. La dosis inicial habitual de GLUCOPHAGE XR (clorhidrato de metformina) Comprimidos de Liberación Prolongada es de 500 mg una vez al día con la cena. Los aumentos de dosificación deben realizarse en incrementos de 500 mg a la semana, hasta un máximo de 2000 mg una vez al día con la cena. Si el control de la glucemia no se logra en GLUCOPHAGE XR 2000 mg una vez al día, un ensayo de GLUCOPHAGE XR 1000 mg dos veces al día debe ser considerado. Si se requieren dosis más altas de metformina, GLUCOPHAGE debe utilizarse a dosis diarias totales de hasta 2550 mg administrados en dosis diarias divididas, como se describe anteriormente. (Ver Farmacología clínica:. Estudios clínicos) En un ensayo aleatorio, los pacientes tratados actualmente con GLUCOPHAGE fueron cambiados a GLUCOPHAGE XR. Los resultados de este ensayo indican que los pacientes que reciben tratamiento con GLUCOPHAGE pueden ser desconectados de manera segura a Glucophage XR una vez al día a la misma dosis diaria total, hasta 2000 mg una vez al día. Después de un cambio de GLUCOPHAGE a Glucophage XR, el control glucémico debe vigilarse estrechamente y ajustes de dosis realizados en consecuencia (ver Farmacología clínica: Estudios clínicos). Pediatría La dosis inicial habitual de GLUCOPHAGE es de 500 mg dos veces al día, administrada con las comidas. Los aumentos de dosificación deben realizarse en incrementos de 500 mg a la semana hasta un máximo de 2000 mg por día, administrados en dosis divididas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de GLUCOPHAGE XR en pacientes pediátricos. Transferencia de otras terapia antidiabética Al transferir a los pacientes de los agentes hipoglucemiantes orales estándar que no sean clorpropamida a GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR, en general, no es necesario un período de transición. Cuando el paciente se cambia de clorpropamida, se debe tener cuidado durante las primeras 2 semanas a causa de la retención prolongada de clorpropamida en el cuerpo, dando lugar a la superposición de los efectos de la droga y la posible hipoglucemia. GLUCOPHAGE concomitante o GLUCOPHAGE XR y sulfonilurea oral en pacientes adultos Si los pacientes no han respondido a las 4 semanas de la dosis máxima de GLUCOPHAGE o monoterapia GLUCOPHAGE XR, debe considerarse la posibilidad de la adición gradual de una sulfonilurea oral, sin dejar de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR a la dosis máxima, incluso si falla primaria o secundaria antes de una sulfonilurea se ha producido. Actualmente disponible sólo para metformina más gliburida (glibenclamida) de datos de interacciones farmacológicas y farmacocinéticas clínicas. Con GLUCOPHAGE concomitante o GLUCOPHAGE XR y la terapia de sulfonilurea, el control deseado de la glucosa en sangre se puede obtener mediante el ajuste de la dosis de cada fármaco. En un ensayo clínico de los pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia previa sobre la gliburida, los pacientes comenzaron el GLUCOPHAGE 500 mg y 20 mg de glibenclamida se titularon a 1000-1020 mg, 1500-1520 mg, mg 2000/20, 2500/20 o mg de GLUCOPHAGE y gliburida, respectivamente, para alcanzar el objetivo de control glucémico medido por FPG, la HbA1c. y la respuesta de la glucosa en plasma (ver Farmacología clínica: Estudios clínicos). Sin embargo, se debe intentar identificar la dosis mínima eficaz de cada fármaco para conseguir este objetivo. Con GLUCOPHAGE concomitante o GLUCOPHAGE XR y la terapia de sulfonilurea, el riesgo de hipoglucemia asociada con la terapia de sulfonilurea continúa y puede aumentar. precauciones apropiadas deben ser tomadas. (Léase el prospecto de la respectiva sulfonilurea). Si los pacientes no han respondido satisfactoriamente a 1 a 3 meses de la terapia concomitante con la dosis máxima de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR y la dosis máxima de una sulfonilurea oral, considerar alternativas terapéuticas, incluyendo el cambio a la insulina con o sin GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR. GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR concomitante y la terapia con insulina en pacientes adultos La dosis actual de insulina se debe continuar con la iniciación de la terapia GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR. GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR terapia se debe iniciar con 500 mg una vez al día en pacientes en tratamiento con insulina. Para los pacientes que no responden de manera adecuada, la dosis de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR debe aumentarse a 500 mg después de aproximadamente 1 semana y en 500 mg cada semana a partir de entonces hasta que se logra un control glucémico adecuado. La dosis diaria máxima recomendada es de 2500 mg de GLUCOPHAGE y 2000 mg de GLUCOPHAGE XR. Se recomienda que la dosis de insulina se redujo en un 10% a un 25% cuando las concentraciones de glucosa en ayunas en plasma disminuyen a menos de 120 mg / dl en pacientes que reciben insulina concomitante y GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR. Otro ajuste se debe individualizarse según la respuesta hipoglucemiante. Poblaciones específicas de pacientes GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR no se recomiendan para su uso en el embarazo. GLUCOPHAGE no está recomendado en pacientes menores de 10 años. GLUCOPHAGE XR no está recomendado en pacientes pediátricos (menores de 17 años). La dosis inicial y de mantenimiento de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR debe ser conservador en pacientes con edad avanzada, debido al potencial para la disminución de la función renal en esta población. Cualquier ajuste de la dosis debe basarse en una evaluación cuidadosa de la función renal. En general, personas de edad avanzada, debilitados, y los pacientes desnutridos no deben ser titulados hasta la dosis máxima de GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR. Monitorización de la función renal es necesario para ayudar en la prevención de acidosis láctica, particularmente en los ancianos. (Ver ADVERTENCIAS.) GLUCOPHAGE (clorhidrato de metformina) Tablets GLUCOPHAGE XR 500 mg comprimidos son de color blanco a blanquecino, con forma de cápsulas, comprimidos biconvexos, con troquelado en la cara del otro lado. GLUCOPHAGE XR 750 mg son comprimidos con forma de cápsula, biconvexos, con troquelado en el otro lado. Los comprimidos son de color rojo pálido y pueden tener un aspecto moteado. Almacenamiento Almacenar a 20 F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] Distribuir en recipientes resistentes a la luz. GLUCOPHAGE S. A.S. un asociado de Merck KGaA de Darmstadt, Alemania. Con licencia para Bristol-Myers Squibb Company. Distribuido por: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 EE. UU. 1125493A9 Rev de junio de el año 2015 GLUCOPHAGE XR (clorhidrato de metformina) Comprimidos de Liberación Prolongada Lea atentamente esta información antes de empezar a tomar este medicamento y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Esta información no toma el lugar de los consejos de su médico. Pregúntele a su médico o farmacéutico si no entiende algo de esta información o si desea saber más acerca de este medicamento. ¿Cuáles son GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR? GLUCOPHAGE y GLUCOPHAGE XR se usan para tratar la diabetes tipo 2. Esto también se conoce como diabetes mellitus no dependiente de insulina. Las personas con diabetes tipo 2 no son capaces de producir suficiente insulina o responder adecuadamente a la insulina que sus cuerpos hacen. Cuando esto sucede, el azúcar (glucosa) se acumula en la sangre. Esto puede conducir a problemas médicos graves, como daño renal, amputaciones y ceguera. La diabetes también está estrechamente ligada a la enfermedad cardíaca. El objetivo principal del tratamiento de la diabetes consiste en reducir el azúcar en la sangre a un nivel normal. Alto nivel de azúcar en la sangre puede bajar por la dieta y el ejercicio, por un número de medicamentos que se toman por vía oral, y mediante inyecciones de insulina. Antes de tomar GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR, tratar de controlar su diabetes por el ejercicio y pérdida de peso. Mientras usted toma su medicamento para la diabetes, continúe con el ejercicio y seguir la dieta aconsejada para su diabetes. No importa cuál sea su plan de manejo de la diabetes es recomendada, los estudios han demostrado que el mantenimiento de un buen control de azúcar en la sangre puede prevenir o retrasar las complicaciones de la diabetes, como la ceguera. GLUCOPHAGE y GLUCOPHAGE XR tienen el mismo ingrediente activo. Sin embargo, GLUCOPHAGE XR trabaja ya en su cuerpo. Ambos de estos medicamentos ayudan a controlar el azúcar en la sangre en un número de maneras. Estos incluyen ayudar a su cuerpo a responder mejor a la insulina que produce de forma natural, disminuyendo la cantidad de azúcar que su hígado produce, y la disminución de la cantidad de azúcar en los intestinos absorben. GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR no causan que su cuerpo produzca más insulina. Debido a esto, cuando se toman solos, raramente causan hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre), y por lo general no causan aumento de peso. Sin embargo, cuando se toman junto con una sulfonilurea o con insulina, la hipoglucemia es más probable que se produzca, como es el aumento de peso. ADVERTENCIA: Un pequeño número de personas que han tomado GLUCOPHAGE han desarrollado una condición grave llamada acidosis láctica. La acidosis láctica es causada por una acumulación de ácido láctico en la sangre. Esto ocurre con más frecuencia en personas con problemas renales. La mayoría de las personas con problemas renales no deben tomar GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR. (Ver ) ¿Quién no debe tomar GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR? Algunas condiciones incrementan la probabilidad de sufrir acidosis láctica, o causar otros problemas si toma cualquiera de estos medicamentos. La mayor parte de las condiciones que figuran a continuación pueden aumentar la probabilidad de sufrir acidosis láctica. No tome GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR si usted: • tener problemas renales • tiene problemas hepáticos • tiene insuficiencia cardíaca que se trata con medicamentos, como Lanoxin (furosemida) • beber mucho alcohol. Esto le significa beber en exceso durante períodos cortos o beber todo el tiempo • son una deshidratación grave (perdido una gran cantidad de agua de su cuerpo) • van a tener un procedimiento de rayos x con la inyección de colorantes (agentes de contraste) • van a • someterse a una operación de desarrollar una enfermedad grave, como un ataque al corazón, una infección grave o un accidente cerebrovascular • tiene 80 años o más y no se ha hecho la prueba de la función renal Informe a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada. GLUCOPHAGE o GLUCOPHAGE XR pueden no ser adecuado para usted. Hable con su médico acerca de sus opciones. También debe discutir sus opciones con su médico si está amamantando a un niño. Puede Glucophage XR o GLUCOPHAGE ser utilizado en niños? GLUCOPHAGE se ha demostrado que los niveles de glucosa de manera efectiva menor en los niños (edades 10-16 años) con diabetes tipo 2. GLUCOPHAGE no ha sido estudiado en niños menores de 10 años de edad. GLUCOPHAGE no se ha estudiado en combinación con otros medicamentos para controlar la glucosa oral o insulina en los niños. Si usted tiene alguna pregunta sobre el uso de GLUCOPHAGE en los niños, hable con su médico u otro profesional de la salud. Su médico le dirá la cantidad de medicamento que debe tomar y cuándo tomarlo. Es probable que comenzar con una dosis baja del medicamento. Su médico puede aumentar su dosis gradualmente hasta que su azúcar en la sangre se controla mejor. Estos medicamentos pueden incluir inyecciones de insulina. Su médico controlará su diabetes y puede realizar análisis de sangre en el que de vez en cuando para asegurarse de que sus riñones y el hígado están funcionando normalmente. Informe a su médico si: Estas condiciones pueden conducir a la deshidratación severa (pérdida de agua en su cuerpo). Algunos medicamentos pueden causar hiperglucemia. Esto significa que no debe beber excesivo de alcohol por períodos cortos, y no se debe beber mucho alcohol sobre una base regular. El alcohol puede aumentar la probabilidad de contraer acidosis láctica. Esto es causado por una acumulación de ácido láctico en la sangre. Aunque es raro, si se produce una acidosis láctica, que puede ser fatal en un máximo de la mitad de las personas que lo desarrollan. El hígado ayuda a eliminar el ácido láctico de la sangre. Los signos de acidosis láctica son: Esto puede ser un signo de acidosis láctica u otro efecto secundario grave. Otros efectos secundarios. Estos efectos secundarios generalmente desaparecen después de tomar el medicamento por un tiempo. Tomar su medicamento con las comidas puede ayudar a reducir estos efectos secundarios. Es posible que necesite una dosis más baja o necesite dejar de tomar el medicamento durante un período corto o para siempre. Su duración es de un corto período de tiempo. Sin embargo, la hipoglucemia puede suceder si usted no come lo suficiente, si bebe alcohol, o si está tomando otros medicamentos para reducir el azúcar en la sangre. Recomendaciones generales sobre los medicamentos de venta con receta Si tiene preguntas o problemas, hable con su médico u otro profesional de la salud. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en un folleto de información al paciente. No compartas tu medicina con otras personas. un asociado de Merck KGaA de Darmstadt, Alemania. Con licencia para Bristol-Myers Squibb Company.