Clofazimina 75

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indicación Para el tratamiento de la lepra lepromatosa, incluyendo la lepra lepromatosa resistente a la dapsona y la lepra lepromatosa complicado por el eritema nudoso leproso. farmacología Clofazimina ejerce un efecto bactericida lento en Mycobacterium leprae (bacilo de Hansen). Clofazimina inhibe el crecimiento de micobacterias y se une preferentemente a ADN micobacteriano. Clofazimina también ejerce propiedades antiinflamatorias en el control de las reacciones de eritema nudoso leproso. Clofazimina es altamente lipofílico y tiende a depositarse predominantemente en el tejido adiposo y en las células del sistema reticuloendotelial. Se toma por los macrófagos a través del cuerpo. La medición de la concentración mínima inhibitoria (MIC) de la clofazimina contra los bacilos lepra in vitro todavía no es factible. En el sistema de almohadilla de la pata del ratón, la multiplicación de M. leprae se inhibe mediante la introducción de 0.0001% - 0.001% clofazimina en la dieta. Aunque la destrucción bacteriana puede comenzar poco después de comenzar la droga, no se puede medir en los tejidos de biopsia tomadas de pacientes para los estudios de la almohadilla plantar del ratón hasta aproximadamente 50 días después del inicio de la terapia. mecanismo de acción Aparece para unirse preferentemente a la guía de ADN de micobacterias a la interrupción del ciclo celular y eventualmente mata a la bacteria. También se puede unir a los transportadores de potasio bacterianas, lo cual inhibe su función. Los lisofosfolípidos se han encontrado para mediar en la actividad de este medicamento. toxicidad Oral, conejo: LD 50 = 3,3 g / kg; Oral, ratón: LD50 => 4 g / kg. síntomas abdominales graves han hecho necesario laparotomías exploratorias en algunos pacientes en tratamiento con clofazimina. raros informes han incluido infarto esplénico, obstrucción intestinal y hemorragia gastrointestinal. Se han reportado muertes, a raíz de los síntomas abdominales graves. biotransformación Hepático. Tres se han identificado metabolitos - dos conjugada y no conjugada uno, sin embargo, aún no se sabe si estos metabolitos son farmacológicamente activos. Metabolito I está formado por deshalogenación hidrolítica de clofazimina, metabolito II presumiblemente se forma por una reacción de desaminación hidrolítica seguido por glucuronidación, y el metabolito III parece ser un glucurónido clofazimina hidratado. absorción La absorción entre el 45 al 62% después de la administración oral en pacientes con lepra. La biodisponibilidad es aproximadamente 70%. Alimentos aumenta la biodisponibilidad y la velocidad de absorción. media vida 10 días después de una sola dosis, 70 días después de largo plazo, la terapia de alta dosis.